为贯彻落实海南省药监局发布的《海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区临床急需进口医疗器械申报指南（试行）》在医疗器械企业中的准确执行，进一步学习先行区医疗产业发展政策，了解医疗器械进口政策执行现状及发展动向，学习借鉴临床急需产品在医疗机构使用及真实世界研究的成功经验，听取有关领导就如何更加有效贯彻落实相关政策规定的指导和建议，并对近期发出的《器械法》草案进行学习和讨论，中国医疗器械行业协会产品合规从业人员执业培训与交流专业委员会 （后简称“合规专委会”）于2024年9月14日（周六）在北京召开会员企业座谈会。

这次圆桌讨论会的日程充实而紧凑。首先由来自乐城管理局、海南真研院的副处长胡莎为大家详细介绍了先行区医疗器械产业发展政策，并对医疗器械进口政策执行现状及发展动向做了仔细的分享。接着，企业嘉宾就企业如何利用好先行区产业政策，结合企业特点和企业需求、制定上市规划，结合具体案例做了剖析，并对临床急需产品在医疗机构使用及真实世界研究的成功经验倾囊分享。随后，企业代表（罗氏诊断中国政策情报总监，高博）引领全体参会者讨论了最近新发布的《器械法》草稿，参会者提出了好的意见建议，行业专家回答了大家的问题。

胡莎处长的分享主要分成两部分。一是进口器械的政策与实施情况，二是对于有意愿在先行区落地一些国产化、或者是进口的产品开展生产或者注册的，相关支持政策的介绍。会议梳理了2020年出台的药品带离政策，该政策主要针对慢性病患者和肿瘤患者，以解决他们需要周期性地飞往海南获取药物、经济负担较重的实际困难。到了2023年10月，进一步升级修订该政策，首次实施了医疗器械带离园区的政策，初步适用于低风险产品，如人工耳蜗和一些血糖类产品，以适应特许药械的需要。此外，还有两个重要变化在于，1. 药械结合：之前药品和医疗器械是分开管理的，对于药械结合的产品操作较为困难，修订后的政策将两者合并管理。2. 扩大获批国家范围：修订后的特许药械政策放宽了对获批国家的要求。药品方面，现在承认国际人用药品注册技术协调会（ICH）成员国的药品；医疗器械方面，只要不低于中国的质量体系标准即可。也就是说，海南乐城医疗先行区的政策已经从主要覆盖美国和欧洲的药品和医疗器械，扩大到更多其他国家上市的产品。政策目的：通过这些政策的实施和修订，旨在降低患者获取药物的成本，同时提高医疗先行区的吸引力和竞争力。由此带来的一个结果是，特许药械数量显著增长：特许药械的数量从原来的14个增加到现在的432个，其中大约150种是药品，剩下的约280种是医疗器械，显著扩大了患者可以使用的药械种类。

随后，特邀嘉宾还详细介绍了特许药械产品在海南乐城医疗先行区的申报和落地流程，以及不同机构在这一流程中的职责和作用。包括首次申报流程中“首次”和“非首次”如何理解、省卫健委和省药监局的分工及各自关注重点：

• 省卫健委考虑产品是否临床急需，风险大小，以及是否有应急资源和设备支持。
• 省药监局：考虑产品的安全性、有效性、创新性，以及是否与国内产品重复或影响国家重点投资的产品研发

任何在园区医疗机构已有使用记录的产品，后续使用均视为“非首次”。

值得称道的是，乐城医管局兼具卫健和药监功能，并使用电子化系统进行审评，运作高效，最快5个工作日完成审批。

在特许药械产品落地流程中，医疗机构不仅提供医疗服务，还参与产品的引进和申请流程，而物流代理商在产品引进、采购和配送中起到关键作用。专家专门提醒保税仓由国控投资，可以直接进口产品，待批文下达后进行物流配送。保税仓不需要在中国其他区域备仓，因为它位于乐城，可以直接与园区的26家物流供应商沟通。因此流程优化之后，企业不需要将货物提前备在上海北外高桥或香港，现在可以直接落在乐城的保税仓。

会议紧接着就真实世界研究（RWE，简称真研）的流程变化、前置沟通的概念和实施，以及与国家药监局的沟通机制的最新情况进行了分享。真实世界数据应用试点政策由国家局主推，海南省政府、海南省药监局及乐城管理局执行，2019年启动，9月份文件明确乐城的临床数据可以用于产品注册。2019年海南成立了专班，2019年有3个产品进入第一批试点，2020年有11个产品进入试点，2021年有46个产品进入试点评估。相关工作流程的一个重大改进是，从2021年4月开始，由之前的一年一次的集中评估，转变为由国家药监局牵头的常态化的流程，并实行前置沟通的试点服务，更加高效科学。

此外，会议着重介绍了前置沟通的最新情况和注意事项：当企业有需求做真研时，可以提出研究方案和相关资料给海南省药监局，海南省局评估后会与国家药监局申请一对一会议，讨论企业的RWE方案和相关配套资料。企业在注册尤其是临床方向的工作准备开始实施之前，可以全面讨论所有配套资料，如讨论企业的RWE方案，包括样本量、主要指标、绩效指标、时间等，讨论注册方向不明确的问题，包括非临床问题、动物实验、指南参数、检测机构的认可等。临床一部和二部会讨论RWE方案的作用、境外临床数据的支持力度、RCT计划及其作用和参数设置的合理性。企业应在沟通时基本确定方案，后续执行过程中的调整可以通过海南专窗进行咨询，有一个中期辅导过程，直到注册立卷后，前置沟通才会关闭，因为之后进入常规流程。

前置沟通的前提条件：

• 产品必须已在海南省获得特许落地的批文
• 最好已经有一个真实世界研究（RWE）方案的草案
• 需要与医院签订至少是意向合同（不要求实质合同）

关于真研的监管，目前没有特别明确的文件规定真研的监管要求，包括是否需要省里备案或真实性核查。虽然并没有强制要求GCP备案，但企业为规避风险，可能会遵循GCP要求。省局有核查组周期性确认医疗机构的合规性。园区做到了数据的共享，乐城医院的数据实时传输到真实世界研究平台，无HIS壁垒，数据维度统一，能够有效采集真实数据。鉴于此，真研在医保领域已经有了很多的应用，例如开始支持医保准入，海南省的三医联动的数据已开放，预计未来会扩大到全国数据。国家医保希望用这些真实的数据做测算。先行区在技术支撑方面的建设，2021年，园区成立了一个名为“真实研究与评估”的重点实验室，由孙鑫教授团队领导，这个团队在医疗器械的真实性指南和法规制定中发挥了关键作用。目前，园区已经审评并通过了28家医疗机构，还有22家即将加入。这些机构包括公立、民营和国际性的医疗机构，其中瑞金医院和四川大学华西医院在这一过程中发挥了牵头作用。此外，园区还与鲁医医院以及山东省前十家公立医院建立了合作关系，并且与海南本地的海南医科大学第一附属医院进行了合作。社会投资的医院主要是专科性的，例如树兰医院专注于肝胆肠科，而一龄医院则提供养护、医美和体检服务，服务于具有高消费能力的固定高端客户群体。随着国家新发布的允许外国医疗机构在中国行医的政策，预计会有更多国际医疗机构进入中国市场，这不仅包括那些通过代理进入的医疗机构，也包括那些计划在中国设立独资机构的医疗机构。

乐城目前拥有一个全链条的医疗研发和监管体系，涵盖前端的人遗和伦理审批。海南服务中心作为人遗办的重要组成部分，在国家科技部和卫健委的指导下成立，负责相关项目的审批。区域内强大的医疗机构如瑞金和华西拥有独立的伦理委员会，而其他机构则通过区域管理委员会来协助项目评估和加速。

此外，乐城建立了RWB平台，由乐城局、大数据局、药监局和卫健委共同建设，实现了数据互通，整合了所有医疗机构的数据，以期产生符合注册标准的数据并建立数据共享机制。目前，已有16个产品获批，其中12个是医疗器械，包括波科等知名品牌。除了获批的产品外，还有16个产品正在进行前置沟通，4个处于审评审批阶段，其余的则在开展或申请准备期。

展望未来，乐城的发展重点包括结合优势学科进行更多真实世界研究，以及扩大适应证、适用范围和适用人群，修改说明书，以及对国内创新器械进行上市前和上市后的评估。国家药监局对器械方面的突破寄予厚望，特别是在罕见病领域。海南的临床试验因受试者招募困难和对照组难以设立，更适合进行单臂研究，监管决策方面希望有更多样本输出。药品领域如赛诺菲的主流产品已经依靠真实世界研究获批上市，而医疗器械领域也期待有更多产品能够通过这一途径获批。

接下来会议介绍了企业落地乐城先行区适用自由贸易港优惠政策，有兴趣的企业纷纷向特邀嘉宾进行进一步的咨询。

接下来是波士顿科学的医学总监彭琳博士为大家分享进口医疗器械真实世界研究的步骤及合作经验，梳理了公司的真实案例，包括他们在先行区获批特许器械的各环节时间。直观复星的法规质量副总裁陈洪琳女士也就公司在海南先行区获得的上市经验进行了分享。来自企业嘉宾的真实案例内容都十分精彩和宝贵。

在《医疗器械管理法草案（征求意见稿）》的讨论环节，高博与参会嘉宾分享讨论了中国医疗器械法律制度的发展历程、《医疗器械管理法》条款内容要点以及下一步关注要点，梳理了此次草案的架构调整，新草案对创新、国际协调、可及性和加强全生命周期管理的侧重以及总结的近二十条业界最为关注的高频问题。大家就器械法草案提出了好的意见建议，将通过合适的途径反馈给起草组。

这次会议节奏紧凑、内容丰富，大家在会上畅所欲言，收获颇丰，获得了很好的效果。我们也期待着下一次的会议，期待更多同仁加入到圆桌会中，让专业的问题得到高效交流，搭建行业内部以及企业与监管方之间的一道沟通桥梁。